Tất cả thuốc tê chích có hằng số phân ly từ 7,6-8,9 và dung dịch thuốc tê chích có độ pH từ 3.5 đến 6.0. Khi chích vào mô, nhờ khả năng đệm của mô, thuốc tê sẽ phân ly ra hai dạng: dạng không ion hóa và dạng ion hóa. Dạng không ion hóa sẽ xuyên qua màng đến vị trí tác động, tại đó dạng ion hóa se cố định vào mặt trong màng tạo ra tác động ức chế dẫn truyền, tỷ lệ giữa hai dạng này tùy thuộc vào pH môi trường và pKa của dung dịch thuốc tê.
Theo công thức của Henderson-Hasselbalch
pKa = pH của dịch ngoại bào + Log [nồng độ ion hóa/nồng độ không ion hóa]
-Nếu pKa gần bằng pH thì nồng độ của hai dạng tương đương nhau, còn nếu pKa tăng hay pH của môi trường giảm thì dạng ion hóa sẽ chiếm ưu thế
-Nếu độ pH của môi trường quá thấp (môi trường toan) thì thuốc tê không phân ly được để có dạng không ion hóa khuếch tán qua mô kẽ và màng tb TK. Hơn nữa, tại vùng mô viêm, các chất trung gian như prostaglandin và bradykinin có thể cạnh tranh đối kháng với tác động của thuốc tê, vì thể hiệu quả tê sẽ giảm
VD: khi dùng lidocaine( pKa=7.8), nếu pH môi trường là 7.4 thì tỷ lệ dạng ion hóa là 71% còn nếu pH là 6 thì tỷ lệ dạng ion hóa là 98%, chỉ có 2% ở dạng không ion hóa khuếch tán qua mô kẽ và màng tb sẽ không đủ để tạo hiệu quả tê
Độ pH ở mô lành là 7.3-7.4 là môi trường lý tưởng đê trung hòa thuốc tê, giúp cho quá trình ion hóa thuốc và khuếch tán thuốc đến nơi tác động
